A J O V Y

Migréna postihuje asi 10 % světové populace a je nejčastějším typem primárních bolestí hlavy. Opakující se ataky migrény výrazným způsobem snižují kvalitu života. Výzkum v oblasti farmakoterapie tedy logicky v posledních letech cílil zejména na profylaxi atak. Výsledkem jsou léčiva, která kauzálně zasahují do patogeneze migrény, v níž hraje klíčovou roli aberantní signalizace CGRP (calcitonin-gene-related peptide receptor). První skupinou těchto léčiv jsou monoklonální protilátky, které se váží na CGRP nebo na receptor pro CGRP a tím blokují jeho účinek. Přímo na CGRP se váže fremanezumab, eptinezumab a galkanezumab, na jeho receptor pak erenumab. Druhou skupinou léčiv jsou gepanty, malé molekuly zaměřené také proti CGRP.

Tato studie je systematickým přehledem dostupných randomizovaných kontrolovaných studií fáze 3 pro atogepant, rimegepant, erenumab, eptinezumab, fremanezumab a galkanezumab (v abecedním pořadí) v prevenci epizodické a chronické migrény a síťovou metaanalýzou k vyhodnocení jejich účinnosti ve srovnání s placebem. Síťová metaanalýza umožňuje porovnat dostupné údaje s vysokou úrovní důkazů, přestože rozdíly lze plně zohlednit pouze u head-to-head studií, které však nebyly dosud provedeny. Do systematického přehledu bylo zahrnuto celkem 19 randomizovaných kontrolovaných studií fáze 3 publikovaných od roku 2017 do května 2022, které zahrnovaly 14 584 účastníků průměrného věku 41 ± 12 let a s 85% zastoupením žen.

Primárním cílovým ukazatelem, a tedy základním kritériem pro posouzení účinnosti léčby byl počet dnů s migrénou v měsíci (monthly migraine days, MMD) a podíl pacientů s ≥ 50% redukcí MMD.

Výsledky pro primární cílový ukazatel byly následující:

• Všechny léčebné intervence ve srovnání s placebem významně redukovaly MMD, a to v rozmezí od přibližně 2,3 dne u fremanezumabu 675 mg a galkanezumabu 120 mg až po 0,8 dne u rimegepantu 75 mg.
• Fremanezumab 675 mg podávaný jednou za tři měsíce byl nejúčinnějším ze subkutánně podávaných léků následován galkanezumabem 120 mg, fremanezumabem 225 mg podávaným 1× měsíčně a galkanezumabem¹ 240 mg.
• Všechny perorálně podávané léky v různých dávkách redukovaly MMD ve srovnání s placebem, přičemž nejvyšší účinek vykazoval atogepant 120 mg a 60 mg a nejnižší rimegepant 75 mg.
• Léky podávané subkutánně a intravenózně vykazovaly signifikantně vyšší podíl pacientů s ≥ 50% redukcí MMD ve srovnání s placebem, přičemž fremanezumab 675 mg a 225 mg vykázal odhadovaný poměr šancí vyšší než tři. U perorálních léků nebyl tento parametr statisticky významný.
• U účastníků s epizodickou migrénou vykazovaly stále nejvyšší účinnost fremanezumab a galkanezumab v obou dostupných formulacích.
• U účastníků s chronickou migrénou MMD významně redukoval eptinezumab² 100 a 300 mg, fremanezumab 225 a 675 mg a galkanezumab 120 a 240 mg.

Převzato z: Haghdoost F. Cephalalgia, 2023

Sekundárními výsledky byly změny v počtu dnů s bolestí hlavy v měsíci (monthly headache days, MHD) a počtu dnů s akutní medikací (acute medication days, AMD) oproti výchozímu stavu a dále podíl pacientů s ≥ 75% a 100% redukcí MMD.

Výsledky pro sekundární cílové parametry byly následující:

• Všechna léčebná ramena s dostupnými údaji o MHD (atogepant 10, 30, 60, 120 mg, eptinezumab 100, 300 mg, erenumab 70 mg, fremanezumab 225, 675 mg, galkanezumab 120, 240 mg) vykazovala významnou redukci MHD ve srovnání s placebem.
• Ze subkutánních léčivých přípravků byl nejvyšší efekt v redukci MHD zjištěn u galkanezumabu 120 mg následovaného fremanezumabem 675 mg.
• Významné snížení MHD ve srovnání s placebem vykazovaly všechny dávky atogepantu, a to s trendem souvisejícím s dávkou; nejnižší efekt měl atogepant 10 mg a nejvyšší efekt atogepant 120 mg.
• Všechna léčebná ramena s dostupnými údaji o AMD vykazovala významnou redukci AMD ve srovnání s placebem, přičemž nejvyšší efekt měl galkanezumab 120 mg následován fremanezumabem 675 mg. Nejnižší redukci AMD vykazoval erenumab 70 mg.
• Perorální medikace významně redukovala AMD ve srovnání s placebem.

Převzato z: Haghdoost F. Cephalalgia, 2023

• Signifikantně vyšší podíl pacientů s ≥ 75% redukcí MMD byl patrný u subkutánních a intravenózních léků ve srovnání s placebem.
• Vyšší podíl pacientů se 100% redukcí MMD byl zjištěn u fremanezumabu a galkanezumabu ve všech dávkách, erenumabu 140 mg a atogepantu ve všech dávkách (kromě 60 mg).

Převzato z: Haghdoost F. Cephalalgia, 2023

Výsledky tohoto systematického přehledu se síťovou metaanalýzou ukázaly, že anti-CGRP protilátky, konkrétně erenumab, eptinezumab, fremanezumab a galkanezumab, stejně jako malé molekuly antagonistů receptoru CGRP – atogepant a rimegepant – jsou ve srovnání s placebem účinné v prevenci migrény. Všechny léky účinně redukovaly MMD a měly vyšší míru ≥ 50% odpovědí. Zvlášť vysokou redukci MMD prokázal fremanezumab ve čtvrtletní dávce, a to o více než dva dny.

Reference

Haghdoost F, et al. Evaluating the efficacy of CGRP mAbs and gepants for the preventive treatment of migraine: A systematic review and network meta-analysis of phase 3 randomised controlled trials. Cephalalgia 2023;43:3331024231159366.
doi: 10.1177/03331024231159366. PMID: 36855951.

¹V ČR dostupný jen 120 mg.

²V ČR dostupný jen 100 mg.