Aktuality
Pozor na interakce atogepantu se silnými inhibitory CYP450 3A4, které představují v praxi především makrolidová antibiotika
Na česko-slovenském neurologickém sjezdu v listopadu 2024 MUDr. Nežádal zdůraznil, že je nutné dát pozor na interakce atogepantu se silnými inhibitory CYP450 3A4, které představují v praxi především makrolidová antibiotika. Toto riziko bylo popsané i kazuistikou z Ostravy od MUDr. Klečky.
První atogepant byl v centru Městské nemocnice Ostrava vydán 10. října, takže existovaly zhruba měsíční zkušenosti s nasazením u 11 pacientů. „Setkali jsme se s jedním nežádoucím účinkem u pacientky, které bylo pro respirační infekt nasazeno makrolidové antibiotikum lékařem, který nebyl seznámen s možnými nežádoucími účinky atogepantu. Objevily se závažnější gastrointestinální a močové příznaky, které po vysazení atogepantu rychle odezněly,“ svěřil se se zkušeností primář Klečka. Pacientka se po dobrání antibiotika vrátila k užívání atogepantu. Přerušení léčby vedlo k mírnému navýšení počtu bolestí hlavy, po návratu k terapii se frekvence upravila. „Naše lokální zkušenosti nás vedou ke kontrole jaterních testů nad rámec doporučení SPC, alespoň po dobu seznamování s účinky atogepantu,“ doplnil primář Klečka.
Držitel rozhodnutí o registraci v EU doporučuje v případě souběžného podávání atogepantu se silnými inhibitory CYP3A4 nebo OATP (bez bližší specifikace, mělo by správně být uvedeno OATP1B1/OATP1B3) snížení dávek z obvyklých 60 mg denně na 10 mg denně.
Atogepant je substrátem CYP3A4. Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4, jako je itrakonazol [11], způsobilo zvýšení plochy pod křivkou atogepantu o 451 % (90% CI 409−496 %) a jeho maximálních plazmatických koncentrací o 115 % (90% CI 95−137 %).
V téže studii u zdravých dobrovolníků [11] byla v části B1 podána jednorázová dávka atogepantu ve výši 60 mg samotná nebo současně s první dávkou rifampicinu ve výši 600 mg. V části B2 bylo pokračováno v podávání rifampicinu v dávkách 600 mg po dobu celkem sedmi dnů, přičemž spolu s šestou dávkou rifampicinu byla podána jednorázová dávka atogepantu ve výši 60 mg. V případě souběžného podání jednorázových dávek došlo ke zvýšení plochy pod křivkou atogepantu o 185 % (90% CI 160−312 %) a jeho maximálních plazmatických koncentrací o 123 % (90% CI 99−150 %). V případě opakovaného podávání rifampicinu došlo ke snížení plochy pod křivkou atogepantu o 61 % (90% CI 56−65 %) a jeho maximálních plazmatických koncentrací o 30 % (90% CI 19−40 %).
Z uvedených výsledků vyplývá, že opakované podávání silného induktoru CYP3A4 snižuje plochu pod křivkou atogepantu o 61 %, což je klinicky významné. Souběžné podávání slabého induktoru CYP3A4 topiramátu [12] vedlo ke snížení plochy pod křivkou atogepantu o 25 % (90% CI 19−31 %) a snížení jeho maximálních plazmatických koncentrací o 24 % (90% CI 15−32 %). V EU na rozdíl od USA není doporučena úprava dávkování při souběžném podávání induktorů CYP3A4. V takovém případě je vhodné se držet doporučení FDA.
Zdroje: Suchopár J, Suchopár Š, Prokeš M. Lékové interakce antimigrenik – update 2024. Remedia 2024; 34: 150–154.